历时三年零一个月，论文终于被接收了，这大概是最悲催的投稿经历了吧!

作为一名在科研道路上匍匐前行的科研工作者，相信在座的各位同行都曾遇到过令人十分沮丧的事情：实验结果不尽人意、基金申请屡屡败北、毕业答辩遥遥无期、科研补助寥寥无几。除了这些令人沮丧的事情外，笔者发现还有一件事能让众多科研工作者惴惴不安，那就是漫长的论文投稿历程。

很多投稿的学者都有一个感受，那就是投稿过程中十分煎熬。因为要查看论文状态，所以我们睡的很晚；还是因为要查看论文状态，所以我们起的更早。最近笔者在查阅论文时，发现有一位学者的投稿经历可谓惨绝人寰。2016年10月14日投稿，2019年11月26日才被接收，历时3年零一个月。今天我们带着沉重（为投稿之难而愁）而又欢快（为庆幸不是自己而喜）的心情来看看这篇论文。

这篇论文是荷兰拉德堡德大学医学中心的Peter Friedl的教授于2020年1月6日发表在Nature子刊Nature cell biology杂志上，论文的题目是p120-catenin-dependent collective brain infiltration by glioma cell networks。在该论文中，作者发现p120-catenin能够促进神经胶质瘤细胞浸润，从而诱导弥漫性胶质瘤的发生和侵袭，这为弥漫性胶质瘤的治疗提供了新的治疗靶点和策略。

研究背景：弥漫性胶质瘤是胶质瘤的一种，其他还包括星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤。一般胶质瘤多局限于某个位置，但弥漫性胶质瘤呈弥漫性生长。经WHO认定弥漫性胶质瘤是偏恶性的肿瘤。临床研究发现即使使用大剂量的化疗和放疗，弥漫性胶质瘤依然存在显著的侵袭性和生存率，也能继续渗透到大脑中。但其中的机制目前还不清楚。

研究结果：为了探究这个科学问题，作者使用临床样本和移植神经胶质瘤小鼠观察侵袭性脑胶质瘤的网络。从得到的三维显微解剖图可以发现胶质瘤细胞保留了细胞连接的网络结构，而这种网络也存在于其他的胶质瘤模型中。

先前的研究指出这种细胞连接在脑浸润过程中可以作为侵袭的形态学指标，因此，作者接下来探究细胞连接对胶质瘤细胞组织浸润的影响。通过在体外模拟脑浸润的三维模型，作者发现由于细胞密度的不同，胶质瘤细胞间的连接在上皮状连接和丝状连接之间发生转化，并且限制了肌动球蛋白的收缩，从而增强胶质瘤细胞网络的侵袭活性。

那么胶质瘤细胞连接影响组织浸润的具体机制是什么呢？p120-catenin是一种与钙粘蛋白相结合的蛋白，可参与调节钙粘蛋白的聚集、活化以及钙粘蛋白与肌动蛋白骨架连接的强度，从而调节细胞之间的粘附。并且它表达的变化将会导致细胞粘附能力发生改变，从而使细胞具有侵袭性。为了探究它和胶质瘤细胞连接的关系，作者敲低了p120-catenin的表达，结果显示敲低p120-catenin后，多细胞胶质瘤网络的形成受到明显抑制。

随后作者构建了p120-catenin结构域突变的细胞，发现p120-catenin基因中与钙黏素结合的结构域和与RhoA结合的结构域都增加了神经胶质瘤细胞表面的N-钙粘蛋白表达，稳定细胞-细胞连接，从而保证胶质瘤细胞有效的集体迁移。

那么这种依赖于p120-catenin的胶质瘤细胞网络对弥漫性脑浸润是必需的吗？作者在胶质瘤细胞中敲低p120-catenin。结果发现敲低p120-catenin后，肿瘤的生长和脑浸润受到明显抑制。这说明依赖于p120-catenin的胶质瘤细胞网络对弥漫性脑浸润是必需的。

随后，通过二代测序和基因本体分析，作者发现在胶质瘤细胞中p120-catenin参与调控神经元形态的发生和细胞增殖相关信号通路的活化。

最后为了确认p120-catenin与人类相关疾病的关系，作者使用了两个独立的人脑胶质瘤数据集进行分析。发现当p120-catenin表达水平偏低时，胶质瘤患者的总生存期显著延长。这说明p120的表达与脑胶质瘤患者的生存率呈现负相关关系。

研究总结：在胶质瘤细胞网络中，p120-catenin相关信号通路对于维持神经胶质瘤细胞间的连接至关重要，而细胞连接是弥散性胶质瘤发生脑浸润的关键性因素。因此，这项研究不仅揭示了神经胶质瘤脑侵袭的具体机制，还为弥散性胶质瘤的发生提供新的治疗靶点和策略。

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